近日，国际学术期刊Cell Insight在线发表了病毒学国家重点实验室蓝柯/吴叔文团队的最新研究成果，论文题为Identification of a Novel Binding Inhibitor that Blocks the Interaction between hSCARB2 and VP1 of enterovirus 71（《肠道病毒受体hSCARB2和VP1衣壳蛋白结合阻断抑制剂的鉴定》）。该工作发现了广谱性抗肠道病毒抑制剂PTC-209HBr的抗肠道病毒（EV-A71）的分子机制，探索了肠道病毒对PTC-209HBr的耐药性和适应性的逃逸进化途径。

肠道病毒包括脊髓灰质炎病毒、埃可病毒、鼻病毒、柯萨奇病毒和有编号的肠道病毒如EV-A71等，可引起手足口病、非细菌性脑膜炎、新生儿败血症样疾病以及呼吸系统和神经系统等多种疾病，严重危害公众健康，目前临床上尚无针对肠道病毒的特效药物。因此，研发结构新颖、高效低毒的抗肠道病毒药物是研究者面临的重要科学问题。

在该研究工作中，研究人员首先通过高通量药物筛选平台筛选到5个能有效抑制EV-A71的小分子化合物，基于肠道病毒细胞模型初步确认了PTC-209HBr具有广谱的抗肠道病毒活性，对EV71/G082、EV71/HeN09、EV-D68、Echov-6、CV-A16和CV-B3等多种肠道病毒均具有良好的抑制效果；通过微量热泳动实验确定了病毒衣壳蛋白VP1是PTC-209HBr的靶蛋白；通过时间梯度加药实验和病毒结合进入实验确定了PTC-209HBr作用于病毒感染早期的入侵（entry）阶段；进一步通过免疫共沉淀和免疫荧光共定位实验发现PTC-209HBr通过阻断病毒衣壳蛋白VP1和细胞受体蛋白hSCARB2的相互作用从而抑制病毒入侵细胞的抗肠道病毒分子机制。

研究人员还通过耐药性实验发现耐药株的突变位点主要集中在VP1，通过短期药物处理和长期耐药性实验和反向遗传学实验探索了这些突变位点在病毒耐药性和适应性中的作用，揭示了EV-A71耐药性的进化变异途径，为阐明PTC-209HBr抗肠道病毒分子机制和探索PTC-209HBr与VP1的作用结构域提供了重要的线索。

总之，该研究工作发现了PTC-209HBr具有广谱性的抗肠道病毒活性并揭示其抗肠道病毒的分子机制，同时探索了肠道病毒对PTC-209HBr的耐药性和适应性的逃逸进化途径，为进一步研发高效低毒的抗肠道病毒新药奠定了重要基础。

武汉大学博士毕业生唐崎博士（现任安徽医科大学讲师）为该论文的第一作者，蓝柯教授和吴叔文副教授为该论文的共同通讯作者。该研究得到国家自然科学基金项目和湖北省重大科技创新项目的支持。

论文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S277289272200013X?v=s5

PTC-209HBr通过抑制肠道病毒衣壳蛋白VP1和细胞受体hSCARB2的结合