8月12日，国际学术期刊《PLOS Pathogens》在线发表了病毒学国家重点实验室朱应、刘实研究组的最新研究成果，论文题为Inducible LGALS3BP/90K activates antiviral innate immune responses by targeting TRAF6 and TRAF3 complex（《病毒诱导表达的 LGALS3BP/90K 通过靶向TRAF6和TRAF3 复合物正向调控宿主抗病毒天然免疫应答》）。该工作揭示了宿主蛋白半乳糖凝集素3 结合蛋白（galectin 3 binding protein, LGALS3BP）在抗病毒天然免疫应答中的功能和作用机制。

       LGALS3BP是一种肿瘤相关抗原，目前人们对其在天然免疫系统中的功能还所知甚少。研究人员发现IAV、VSV、HSV等病毒能诱导LGALS3BP 的表达，而反过来在细胞水平，LGALS3BP能够抑制IAV、HBV、VSV、EV71 和HSV等多种病毒的复制，并且正向调控病毒引起的先天免疫信号通路，表现为NF-κB 和IRF3/7 的激活和IFNs、促炎因子和ISGs 的产生。这种抗病毒作用在LGALS3BP 基因敲除的小鼠中得到了进一步验证，致死性流感病毒感染的LGALS3BP^-/-小鼠表现出更高的死亡率、肺部病毒载量和病变程度。进一步研究LGALS3BP 抗病毒的机制发现，它与通路蛋白TRAF6-TAK1 和TRAF3-TBK1 信号体相互作用，自身能作为TRAF6 的K63 泛素化的底物，且能促进TRAF6 和TRAF3 的K63 连接的非水解型泛素化，并加强相应的下游效应分子TAK1 和TBK1 的招募，从而促进抗病毒先天免疫通路的激活。该项研究揭示了天然免疫信号通路调控网络中新的重要分子，也为筛选抗病毒药物提供了新的线索。

    博士研究生徐刚为该论文的第一作者，刘实副教授为通讯作者。该工作得到了国家自然科学基金和国家重点基础研究发展计划(973)等基金的支持。

示意图：LGALS3BP在天然免疫反应中的作用模型