近日，国际学术期刊《Hepatology》在线发表了病毒学国家重点实验室朱应、刘实研究组的最新研究成果，论文题为MVP promotes hepatocellular carcinoma via targeting IRF2 and decreasing p53 activity（《主要穹窿蛋白通过靶向干扰素调节因子2来抑制p53的活动促进肝癌的发生》）。该工作揭示了主要穹窿蛋白（major vault protein, MVP）在肝癌形成过程中的功能和机制。

    MVP作为已知真核生物中最大的核糖体蛋白：穹窿蛋白的主要组成单元，在核质运输、先天免疫等方面有着重要的作用，但目前人们对其在肝癌形成过程中发挥的作用了解的很少。我们的前期研究工作发现，HBV、HCV感染能够诱导MVP的表达（Hepatology 2012;56:57-66；J Hepatol 2015;62:1015-1023.）。而HBV、HCV与肝癌的发生有着密切的联系，因此推断MVP与肝癌的形成相关。在本研究中，发现缺失MVP会抑制DEN、HBx、HCV的core蛋白诱导的肝癌形成，而在小鼠体内过表达MVP会诱导肝癌的形成。进一步研究MVP促进肝癌发生的机制时发现，MVP通过与IRF2相互作用，进而促进人双微基因2（HDM2）与肿瘤抑制因子（p53）相互作用，最后诱导p53泛素化降解。同时，临床数据表明， MVP的过表达与一些癌症恶化的指示分子相关，且与肝癌患者的较低生存率相关。该项研究揭示了肝癌发生的新机制，也为筛选抗癌药物提供了新的线索。

    博士研究生俞海生为该论文的第一作者，刘实副教授为通讯作者。该工作得到了国家自然科学基金和国家重点基础研究发展计划(973)等基金的资助。

    原文链接：https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/hep.31045

示意图：MVP在肝癌发生发展的作用模型