近日，病毒学国家重点实验室周溪研究员团队在国际权威学术期刊Nature Microbiology发表了题为“Dual Inhibition of Innate Immunity and Apoptosis by Human Cytomegalovirus Protein UL37x1 Enables Efficient Virus Replication”的研究论文。该研究揭示人巨细胞病毒（HCMV）通过其编码的UL37x1蛋白，对抗病毒天然免疫与细胞凋亡双重抑制的新机制，对揭示HCMV与宿主免疫相互作用及致病机制具有重要意义。

病毒感染会激发宿主细胞抗病毒天然免疫反应，而病毒也会编码一些拮抗天然免疫的蛋白或因子，从而实现免疫逃逸。此外，细胞凋亡也是一种重要的抗病毒机制，目前许多病毒也发现编码具有凋亡抑制功能的蛋白。然而，也有大量研究表明，细胞凋亡会对天然免疫信号通路产生抑制作用。那么，具有凋亡抑制功能的病毒蛋白是否会导致天然免疫反应的上调，而这种“上调”是否会在细胞内产生“不利于”病毒的微环境？病毒又会如何应对这一挑战，在拮抗凋亡与逃逸免疫二者间达到平衡呢？

针对这一重要科学问题，该团队以HCMV感染的细胞与人源化小鼠为模型，发现HCMV编码的UL37x1蛋白不但具有凋亡抑制功能，还能通过与宿主TBK1蛋白直接结合，拮抗天然免疫。更有趣的是，其抑制天然免疫的效果完全抵消了其抑制凋亡所导致的免疫上调，最终使HCMV实现了更加有效的复制。这项研究揭示了HCMV在抑制凋亡与拮抗天然免疫之间实现“平衡”的分子机制，为更好的理解HCMV的复制与激活机制，进一步研究与完善病毒与宿主互作机制提供了新的方向与思路。

武汉病毒所/病毒学国家重点实验室任玉洁副研究员为该论文第一作者，周溪研究员、邱洋青年研究员、广州市妇女儿童医疗中心周伟教授为该论文共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金、中科院战略性先导B、中科院青年创新促进会等的支持。

文章链接：https://www.nature.com/articles/s41564-022-01136-6

图1. HCMV UL37x1对凋亡与免疫的双重抑制机制