病毒学国家重点实验室周溪研究员研究组在昆虫RNAi抗病毒免疫方面取得重要进展，首次揭示依诺沙星通过增强昆虫体内的RNAi抗病毒免疫，对多种病毒显示出广谱抗病毒活性。该研究以“Enoxacin shows a broad-spectrum antiviral activity against diverse viruses by enhancing antiviral RNAi in insects”为题，于2021年12月15日在线发表在《Journal of Virology》上。

RNAi是昆虫中最主要的抗病毒机制之一。2019年，周溪团队与军事医学研究院秦成峰团队、中科院动物所胡宝洋团队合作发现，小分子药物依诺沙星（Enoxacin）可在人类神经前体细胞与类脑器官中增强RNAi抗病毒反应，抵御寨卡病毒感染与小头畸形的发生（Cell Research 2019）。在本研究中，该团队发现：依诺沙星在昆虫细胞中同样具有促进RNAi的作用，能有效的抑制包括果蝇C病毒（DCV）和蟋蟀麻痹病毒（DCV）在内的多种昆虫病毒；机制研究发现：依若沙星通过促进病毒vsiRNA加载到AGO2，增强了RNAi，从而抑制病毒复制。更重要的是，依诺沙星在果蝇成虫体内也能通过增强RNAi有效抑制病毒复制，对感染致死剂量病毒的果蝇产生保护。进一步研究发现，依诺沙星在伊蚊细胞中也能以同样的机制抑制虫媒黄病毒（登革与寨卡）的复制。上述研究表明，通过依诺沙星增强RNAi是针对昆虫体内多种病毒的有效抗病毒策略，有望进一步开发为广谱抗病毒药物，控制有益昆虫养殖中的病毒性疾病，或阻断虫媒病毒在昆虫媒介中的传播。

中国科学院武汉病毒研究所博士生吕宝为该论文第一作者，周溪研究员和邱洋青年研究员为共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金、中国科学院国际合作项目等的资助。

链接：https://journals.asm.org/doi/10.1128/JVI.01778-21

图. 依诺沙星在果蝇成虫中通过增强RNAi抑制多种病毒感染