2019年3月6日,国际学术期刊《Journal of Virology》在线发表了病毒学国家重点实验室胡志红、肖庚富研究组合作研究的最新成果,论文题为Qantitative proteomic analysis reveals unfolded protein responseinvolved in severe fever with thrombocytopenia syndrome virus infection。该工作通过定量蛋白质组学技术,首次系统地绘制了发热伴血小板减少综合征病毒(SFTSV)感染后宿主蛋白的调控图谱,并进一步揭示了SFTSV的感染过程依赖于宿主细胞未折叠蛋白质反应(unfold protein response, UPR)的辅助。
SFTSV是近年来流行于中国、韩国、日本等多地的一种新发蜱传布尼亚病毒,确诊感染病例呈逐年增加的趋势,致死率可达30%。目前,对于SFTSV的感染机理研究得相对较少,因而制约了疫苗和药物的研发。为了全面了解SFTSV与宿主细胞的相互作用,该文采用定量蛋白质组学技术,揭示了SFTSV感染过程中宿主细胞的动态应答图谱。通过对生物学过程的聚类分析,发现病毒感染可以显著激活宿主细胞的内质网应激(ER-stress)和UPR。进一步的功能验证发现,SFTSV感染可同时激活UPR的三条通路,其中有两条通路参与了SFTSV的复制,且病毒的糖蛋白是主要的激活因子。最后,发现与SFTSV亲缘关系较近的其他新发布尼亚病毒,包括在我国新疆古尔图地区流行的Guertu virus (Shen et al., 2018, Emerg Microbes Infect)和美国中东部地区流行的Heartland virus也存在相似激活宿主细胞UPR现象,提示激活UPR可能是促进这些布尼亚病毒感染的一种保守的机制。该研究为今后深入解析SFTSV的感染机理以及抗病毒药物的研发提供了候选靶标。
张磊砢副研究员和博士生王博为该论文的共同第一作者,王曼丽副研究员和胡志红研究员是该论文的共同通讯作者。文章得到国家自然科学基金创新群项目(31621061)、国家重点研发计划(2016YFC1200400)、以及中国科学院青年创新促进会项目 (2018367和2013219)的资助。
文章链接:https://jvi.asm.org/content/early/2019/03/01/JVI.00308-19
图示:SFTSV感染激活宿主细胞UPR的示意图