1月11日，国际学术期刊《Protein & Cell》在线发表了病毒学国家重点实验室肖庚富研究组与南开大学、天津国际生物医药联合研究院共同合作的最新研究成果，论文题为Structure-activity relationshipoptimization for Lassa virus fusion inhibitors targeting the transmembranedomain of GP2（《靶向拉沙病毒GP2跨膜区融合抑制剂的构效关系优化及其机制研究》）。该研究成功筛选得到阻断四级病原拉沙病毒（Lassa virus， LASV）入侵的抑制剂，化合物21、29、57、72，并对其作用机制进行了详细阐述。
通过对已报道的由SIGA公司筛选的LASV特异性进入型抑制剂ST-161进行构效关系优化，得到72种衍生物。通过在不同细胞上进行鉴定，得到四种高效LASV进入抑制剂：化合物21、29、57、72，其IC50分别为18.92 pM、189 pM、0.2784pM、20.08 nM。同时，化合物57对沙粒病毒科其他四级病原也有显著抑制效果，其中对Junín virus (JUNV)、Sabiá virus (SABV)、Chapare virus (CHAPV)的抑制水平达到nM级；对Guanarito virus (GTOV)和Machupo virus (MACV)的抑制水平达到pM级。通过对耐药位点的考察，发现囊膜糖蛋白GP2亚基的跨膜区α螺旋针对进入抑制剂可明显的划分为耐药性/敏感性界面（图1）
武汉病毒所与南开大学联合培养硕士研究生张光顺为本文第一作者，武汉病毒所副研究员王薇为通讯作者。该工作得到了科技部、国家自然科学基金和国重开放基金的支持。
图示：LASV GP2跨膜区α螺旋对抑制剂的敏感性/耐药性界面
（原文链接：https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs13238-018-0604-x）
