国际学术期刊《Journalof Virology》近期在线发表了病毒学国家重点实验室肖庚富研究组的最新研究成果，论文题为Comprehensive Interactome Analysis Reveals that STT3B isRequired for the N-Glycosylation of Lassa Virus Glycoprotein。该工作揭示了寡糖转移酶STT3B在拉沙病毒囊膜糖蛋白N-糖基化过程中的功能和作用机制。

    哺乳动物沙粒病毒（Mammarenavirus）属于布尼亚病毒目（Bunyavirales）沙粒病毒科（Arenaviridae），主要由旧世界和新世界沙粒病毒组成，包括多种对人类有重要威胁的烈性病毒，例如拉沙热病毒（Lassa virus，LASV）、鸠宁病毒（Junínvirus，JUNV）、马秋波病毒（Machupo virus，MACV）等。其中LASV主要在尼日利亚、利比里亚、塞拉利昂、几内亚等西非国家中流行，每年造成10-30万人感染，约5000人死亡。LASV囊膜糖蛋白GP高度糖基化，在其躲避宿主抗体中和过程中起重要作用，但是其糖基化过程的具体机制仍不明确。该研究利用质谱技术对LASV GP蛋白的互作宿主蛋白进行鉴定，发现宿主寡糖转移酶（OST）复合物中STT3B和LASVGP蛋白存在较强互作。哺乳动物细胞内OST复合物的催化亚基存在STT3A和STT3B两种亚型，通常情况下，STT3B型OST负责补充STT3A遗漏的N-糖基化位点。该研究发现，LASV GP蛋白部分N-糖基化位点主要不是由STT3A而是由STT3B型OST介导，STT3B协同其辅助蛋白MAGT1或TUSC3在LASV GP蛋白N-糖基化及其随后成熟过程中发挥更重要的作用。该研究还发现这种现象在JUNV、MACV等其他高致病性沙粒病毒中普遍存在。此外，对STT3B的特异性比STT3A高的N-糖基化抑制剂NGI-1能够显著抑制LASV等一系列高致病性沙粒病毒GP蛋白糖基化过程并降低病毒感染力。该研究为今后深入解析LASV等沙粒病毒的感染机理以及抗病毒药物的研发提供了候选靶标。

    中国科学院武汉病毒研究所博士生朱圣淋为该论文的第一作者，肖庚富研究员和张磊砢副研究员是该论文的共同通讯作者。该工作得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金和中国科学院青年创新促进会项目的资助。

    文章链接：https://jvi.asm.org/content/early/2019/09/06/JVI.01443-19