近日，国际学术期刊Antiviral Research在线发表了病毒学国家重点实验室陈新文研究组的最新研究成果，论文题为“HDAC11 restricts HBV replication throughepigenetic repression of cccDNA transcription”（《HDAC11通过表观遗传学下调cccDNA转录来抑制HBV的复制》）。该工作揭示了组蛋白去乙酰化酶11（histone deacetylase 11，HDAC11）在HBV转录和复制中的功能和作用机制。

        HBV cccDNA是慢性乙型肝炎难以治愈的根本原因，现已上市的药物或治疗方法均不能达到清除cccDNA的目的，因此有关cccDNA的形成和调控是目前HBV研究领域的热点。HBV cccDNA可在肝细胞内与组蛋白结合形成微染色体，而乙酰化是一种重要的组蛋白修饰形式，可影响DNA转录活性。研究人员通过对一系列组蛋白去乙酰化酶家族成员进行筛选，发现HDAC11可显著抑制HBV的转录和复制。进一步研究揭示了HDAC11可特异性下调cccDNA结合的组蛋白H3的乙酰化，H3K9和H3K27是HDAC11的选择性修饰位点。此研究成果为相关疾病的治疗提供了新的思路。

    中国科学院武汉病毒研究所博士研究生袁一菲为该论文的第一作者，陈新文研究员和吴春晨副研究员为该论文的共同通讯作者。该工作得到了科技部和国家自然科学基金的支持。

    文章链接：https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2019.104619

图示1：HBV体外感染体系下HDAC11对HBV转录和复制的影响

图示2：HDAC11可被招募到cccDNA上并特异性下调H3的乙酰化