呼吸道合胞毒(RSV)是引起婴幼儿呼吸道感染的重要病原体之一。疫苗接种是预防RSV感染性疾病的有效手段,但目前仍无RSV疫苗上市。妨碍RSV疫苗创制的关键因素是疫苗增强性疾病。通过实验研究和转录组学分析相结合的策略,研究发现嵌入RSV G蛋白保守抗原区的病毒样颗粒HBc-tG与白介素35(IL-35)共免疫小鼠,诱导产生抗RSV感染的有效保护而不引起疫苗增强性疾病。IL-35介导调节增强的Th1型免疫应答和IL-10参与的蛋白质调控网络发挥作用。研究结果4月22日在线发表在国际学术期刊Journalof Virology上。论文题为Hepatitis B virus core particles containing a conservedregion of the G protein combined with interleukin-35 protected mice againstrespiratory syncytial virus infection without vaccine-enhanced immunopathology(《含G蛋白保守区的乙型肝炎病毒核蛋白颗粒与白介素35共免疫诱导小鼠抗呼吸道合胞病毒感染不引起疫苗增强性免疫病理损伤》)。
IL-35共免疫对RSVG蛋白病毒样颗粒诱导细胞免疫的调节
IL-35与RSV G蛋白病毒样颗粒共免疫小鼠肺组织基因表达分析
采用构建重组A型流感病毒感染细胞免疫亲和层析分离聚合酶复合物,经质谱分析与蛋白功能验证,研究发现宿主细胞蛋白YBX3是A型流感病毒复制的负调控因子。YBX3与流感病毒核蛋白NP相互作用调节NP在感染细胞中的核质分布,聚合酶复合物功能和抑制病毒初始转录,负调控A型流感病毒复制。研究结果1月28日在线发表在国际学术期刊Journal of General Virology上。论文题为Y-Box-Binding Protein 3 (YBX3) Restricts Influenza AVirus by Interacting with Viral Ribonucleoprotein Complex and Imparing itsFunction(《YBX3与病毒核蛋白复合物相互作用并妨碍其功能限制A型流感病毒复制》)。
与A型流感病毒聚合酶复合物相互作用宿主细胞因子鉴定
YBX3特异性敲减对A型流感病毒复制和蛋白表达的影响
以鸡新城疫病毒(NDV)耐热疫苗株(rTS09)为载体,采用反向遗传操作,构建了表达H5N1禽流感病毒血凝素蛋白(HA)的重组疫苗毒株。研究证实,融合组织纤溶酶原激活剂信号肽序列(tPAs)导致HA1蛋白在重组NDV载体疫苗毒株感染细胞中增强表达和分泌,接种动物产生抗NDV和H5N1两种病毒感染的有效免疫保护,是抗两种重要禽病的双价疫苗候选。研究结果1月11日在线发表在国际学术期刊Vaccine上。论文题为Characterization ofthermostable Newcastle disease virus recombinants expressing the hemagglutininof H5N1 avian influenza virus as bivalent vaccine candidates(《表达H5N1禽流感病毒血凝素的耐热新城疫病毒双价疫苗候选株的特性》)。
表达H5N1 HA蛋白重组NDV疫苗毒株构建和感染细胞的蛋白表达
重组NDV疫苗免疫动物诱导机体抗NDV和H5N1感染的保护效力
上述论文的第一作者分别是杨洁、覃振俏和许路来,均为武汉大学生命科学学院博士生,潘兹书教授为通讯作者。该研究获国家重大研发计划(2017YFA0505801 & 2018YFD0500104)等项目资助。