1月4日，国际学术期刊Nature Communications在线发表了病毒学国家重点实验室刘实研究组的最新研究成果，论文题为“Hepatitis B virus rigs the cellular metabolome to avoid innate immune recognition”。该研究工作揭示了在HBV感染过程中，HBV通过促进葡萄糖糖酵解作用产生乳酸，减弱RIG-I样受体（RLR)-线粒体抗病毒信号蛋白MAVS信号传导，实现免疫逃逸的新机制。

RIG-1样受体（RLRs）是胞质RNA传感器，其通过线粒体抗病毒信号蛋白VISA（也称为Cardif，MAVS和IPS-1）发出信号。MAVS募集并激活TBK1激酶，其进一步磷酸化和激活转录因子IRF3，诱导I型IFN的表达。这项工作发现，HBV感染的早期，会促进信号蛋白Akt与己糖激酶2（HK2）结合并通过磷酸化使之活化，活化的HK2通过与电压依赖性阴离子通道VDAC1和MAVS结合，在线粒体上形成三元复合物。该三元复合物的形成竞争性的影响MAVS与RIG-I结合，进而抑制I型IFN的表达。进一步的研究表明，HBV感染促进糖酵解，诱导乳酸酶将丙酮酸还原转化为乳酸。乳酸直接与MAVS结合，导致MAVS的线粒体定位变化，削弱了MAVS在HBV感染期间聚集，影响RIG-I和MAVS的结合，最终抑制I型IFN的表达。因此，该研究发现HBV感染期间能量代谢对先天免疫的调节的现象，明确了HK2和糖酵解来源的乳酸在HBV的免疫逃逸中具有重要功能。

刘实副教授为通讯作者。该工作获得了国家自然科学基金等学基金（81872262, 31570870, 81301428），中央高校基本科研业务费专项资金（2042017kf0221, 2042015kf0188）的研究资助。

图1. HBV通过调控己糖激酶2（HK2）和乳酸抑制RIG-I样受体（RLR)信号通路。图片来源：Nat. Comm. 

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41467-020-20316-8