近期,病毒学国家重点实验室周溪团队在国际学术期刊Journal of Virology发表了研究成果“Antiviral Peptides Targeting the Helicase Activity of Enterovirus Nonstructural Protein 2C(以肠道病毒2C蛋白解旋酶功能为靶标的抗病毒多肽)”,揭示了一种靶向肠道病毒非结构蛋白2C的抗病毒药物研发新策略。
肠道病毒在全球范围每年感染超过30亿人次,会引起包括脑炎脑膜炎、急性迟缓性麻痹、心肌炎、发热、出疹和糖尿病等多种症状和疾病。目前,肠道病毒尚无无特效治疗和预防药物。本研究以肠道病毒编码的非结构蛋白2C为靶标,设计合成了旨在破坏2C寡聚化,从而抑制其解旋酶功能的多肽2CL。体外解旋实验证明2CL能抑制EV71和CVA16两种肠道病毒2C的解旋酶功能。进一步研究发现,2CL能在细胞和动物体内水平有效抑制EV71复制,显著提高EV71攻毒实验下小鼠的生存率,并改善EV71攻毒小鼠的临床症状。此外,2CL不仅对A族肠道病毒起作用,还能抑制两种重要的B族肠道病毒(CVB3和Echo 11)的复制,具有广谱性。
本研究首次以肠道病毒2C蛋白的解旋酶活性为靶点设计多肽药物,为肠道病毒抗病毒药物研发提供了新的策略;同时,所获的多肽候选药物具有较强的抗病毒活性、较高的安全性与针对多种肠道病毒的广谱性,具有一定的临床潜力;针对该靶点与候选药物已申请国内及国际PCT发明专利。
病毒学国家重点实验室博士生方媛为论文第一作者,周溪研究员为通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金和国家重点研发计划的资助。
全文链接:https://journals.asm.org/doi/10.1128/JVI.02324-20