您当前位置:网站首页 >> 科学研究 >> 研究成果 研究成果

病毒学国家重点实验室胡志红、王曼丽团队在杆状病毒二硫键形成通路研究中取得进展

来源:admin  浏览量:  更新时间:2020-05-28 17:00:52

        2020520日,国际学术期刊Journal of Virology在线发表了病毒学国家重点实验室/中国科学院武汉病毒研究所胡志红、王曼丽团队的最新研究成果,论文题为Per os infectivity factor 5 (PIF5) identified as a substrate of P33 in the baculoviral disulfide bond formation pathway(口服感染因子PIF5是杆状病毒二硫键形成通路中P33的底物蛋白)。

    二硫键的正常形成对蛋白质的结构和功能十分重要。一些大DNA病毒可利用自身编码的巯基氧化酶来形成蛋白质的二硫键,从而保证病毒蛋白更好的折叠及装配。之前的研究发现,杆状病毒的核心蛋白P33具有巯基氧化酶的功能,p33缺失或突变会影响子代病毒粒子(budded virus, BV)的产生、病毒包涵体的正常装配以及口服感染的建立,推测P33可能通过影响不同底物蛋白的二硫键形成,在杆状病毒生活周期中发挥着重要作用,但P33的底物蛋白一直没有得到鉴定。

    该研究利用烷基化试剂AMS分析发现,当p33缺失时,口服感染因子5Per os infectivity factor 5PIF5)的二硫键不能形成。利用体外氧化实验,进一步证明了PIF5可以被P33催化氧化,说明PIF5P33的底物。随后构建了一系列PIF5半胱氨酸位点突变的重组病毒,发现这些突变体对感染性BV的产生和病毒包涵体的装配均无明显影响,但PIF5二硫键的正常形成受到了影响,而且这些突变体均丧失了口服感染能力。以上研究揭示了杆状病毒二硫键形成通路的首个底物蛋白,发现PIF5二硫键的正常形成是病毒口服感染所必需的,并提出了杆状病毒二硫键形成通路的模式图(图1)。

    该研究得到了国家自然科学基金(31570153)、中国科学院前沿科学重点研究项目(QYZDJ-SSW-SMC021)和国家重点研发计划(2017YFD0200400)等项目的支持。博士研究生张环宇为该论文第一作者,胡志红研究员和王曼丽研究员为共同通讯作者。

    文章链接:https://jvi.asm.org/content/early/2020/05/14/JVI.00615-20

 

 

1. 杆状病毒二硫键形成通路的模式图